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幾年前，一位來自加利福尼亞科技界的年輕人開始出現(xiàn)在世界領先的發(fā)育生物學實驗室。這些實驗室正在破譯胚胎的秘密，并對卵子的形成方式特別感興趣。有些人認為，如果他們發(fā)現(xiàn)了這個配方，他們就能復制它并將任何細胞轉化為雞蛋。
他們的訪客馬特?克里西洛夫說他想幫忙。Krisiloff 對生物學一無所知，他只有 26 歲。但在舊金山著名的創(chuàng)業(yè)孵化器 Y Combinator 領導了一個研究項目后，他說，他是 Airbnb 和 Dropbox 等公司的早期資助者。聯(lián)系良好”，可以接觸到富有的科技投資者。
Krisiloff 還對人造蛋技術特別感興趣。他是同性戀，他知道理論上，一個男人的細胞可以變成一個雞蛋。如果有可能的話，兩個男人就可以生一個與他們都有遺傳關系的孩子?！拔覍?同性伴侶什么時候可以一起生孩子？'這個想法很感興趣，”Krisiloff 說。“我認為這是實現(xiàn)這一目標的有前途的技術。”
今天，Krisiloff 創(chuàng)辦的公司Conception是最大的商業(yè)企業(yè)，致力于所謂的體外配子發(fā)生，即將成年細胞轉化為配子——精子或卵細胞。它雇傭了大約 16 名科學家，并從包括 OpenAI 首席執(zhí)行官和 Y Combinator 前總裁 Sam Altman 在內的知名科技人物那里籌集了 2000 萬美元；Jaan Tallinn，Skype 創(chuàng)始人之一；以及 Recursion Pharmaceuticals 的聯(lián)合創(chuàng)始人 Blake Borgeson。

該公司最初試圖為女性制造替代卵子。這在科學上比用雄性細胞制造卵子更容易，而且它有明顯的市場。人們在晚年生孩子，但女性在 30 多歲時健康卵子的供應量急劇下降。這是患者訪問試管嬰兒診所的一個主要原因。
受孕是從女性捐贈者的血細胞開始，并試圖將這些細胞轉化為實驗室制造的第一個“概念驗證人類卵子”。該公司還沒有這樣做——其他人也沒有這樣做。仍有科學難題需要克服，但 Krisiloff 在今年早些時候向支持者發(fā)送了一封電子郵件，稱他的創(chuàng)業(yè)公司可能是“世界上第一個在不久的將來實現(xiàn)這一目標的公司”。它說人造雞蛋“可能成為有史以來最重要的技術之一?！?

尼古拉斯?奧爾特加
這一點也不夸張。如果科學家能夠產生雞蛋供應，它將打破我們所知道的繁殖規(guī)則。沒有卵巢的女性——例如，因為癌癥或手術——可能會有生物學相關的孩子。更重要的是，實驗室制造的雞蛋將取消女性生育的年齡限制，允許女性在 50、60 歲甚至更長時間生育相關嬰兒。
從抽血中提取卵細胞的前景是深遠的——而且在倫理上充滿了挑戰(zhàn)。從干細胞制造卵子的受孕過程需要人類胎兒組織。如果繁殖與公認的生活事實相分離，可能會導致不熟悉的情況。它不僅為同性生殖打開了大門，甚至可能為一個人——或四個人——生育后代打開了大門。
更現(xiàn)實的是，因為這項技術可以將雞蛋變成一種人造資源，它可以為設計兒童的道路增添動力。如果醫(yī)生可以為患者制造一千個卵子，他們也將能夠使所有卵子受精并進行測試以找到最好的胚胎，為他們未來的健康或智力評分。這樣的實驗室過程還將允許使用 CRISPR 等 DNA 工程工具進行不受限制的基因編輯。正如Conception 在今年早些時候發(fā)出的一份宣傳中所說的那樣，該公司預計人造卵子可以實現(xiàn)“胚胎中的大規(guī)?；蚪M選擇和編輯”。

Krisiloff 說：“如果你能有意義地選擇對抗帕金森病、阿爾茨海默病的風險，我認為這將變得非?？扇?。” 潛在的商業(yè)和健康回報可能是巨大的。
出于科學原因，將一個人的細胞變成一個健康的卵子預計會更難，Conception 甚至還沒有嘗試過。但這也是公司商業(yè)計劃的一部分?；蛟S，當 Krisiloff 準備開始組建家庭時，兩個男人將能夠對試管嬰兒胚胎的基因構成做出同等的貢獻。然后，代孕母親可以將孩子帶到足月?！拔掖_實認為這是可能的，”Krisiloff 告訴麻省理工科技評論。“這是什么時候的問題，而不是如果?！?

一只老鼠尾巴
以下是制蛋技術的工作原理。第一步是從成年人身上取出一個細胞——比如白細胞——并將其轉化為強大的干細胞。這個過程依賴于一項獲得諾貝爾獎的發(fā)現(xiàn)，稱為重編程，它允許科學家誘導任何細胞成為“多能細胞”——能夠形成任何其他類型的組織。下一步：哄騙那些被誘導的干細胞成為基因組成與患者相匹配的卵子。
最后一部分是科學挑戰(zhàn)。某些細胞類型在實驗室中很容易制造：將多能干細胞在培養(yǎng)皿中放置幾天，有些細胞會像心肌一樣自發(fā)地開始跳動。其他人會變成脂肪細胞。但雞蛋可能是最難生產的細胞。它是巨大的——身體中最大的細胞之一。它的生物學也是獨一無二的。一個女人生來就有滿滿的卵子，而且再也不會產生了。
2016 年，日本的兩位科學家 Katsuhiko Hayashi 和他的導師 Mitinori Saitou 率先將小鼠的皮膚細胞轉化為完全在體外的受精卵。他們報告了如何從剪尾的細胞開始，將這些細胞誘導為干細胞，然后將其引導到成為卵子的路徑的中途。然后，為了完成這項任務，他們將這些原始卵與從小鼠胎兒卵巢收集的組織一起孵化。實際上，他們不得不建造微型卵巢。
“這不是'哦，我可以在培養(yǎng)皿中制作雞蛋的問題嗎？' 貝德福德研究基金會的胚胎學家戴維?阿爾貝蒂尼 (David Albertini) 說：“這是一種細胞，取決于它在體內的位置?！?“所以這是關于創(chuàng)造一個可以回顧這個過程的人工結構?！?

不速之客
在日本小鼠取得突破一年后，Krisiloff 開始訪問生物實驗室，以了解該過程是否可以在人類中重復。他出現(xiàn)在英國的愛丁堡，與以色列的教授一起使用 Skype，還前往福岡九州大學林的中心朝圣。
在那里，他遇到了拿獎學金訪問該實驗室的生物學家 Pablo Hurtado González，他將作為 Conception 的創(chuàng)始人加入 Krisiloff。第三位聯(lián)合創(chuàng)始人 Bianka Seres 是一位在試管嬰兒診所工作的胚胎學家，后來加入了該團隊。
Krisiloff 畢業(yè)于芝加哥大學，在此之前一直擔任 Y Combinator Research 的主管，在那里他發(fā)起了一個項目，旨在研究為舊金山地區(qū)的人們提供基本的月收入。Y Combinator 是世界上最著名的創(chuàng)業(yè)學院。其研究項目的想法是在不附加任何條件的情況下贈送資金，作為為未來工作被自動化取代的戰(zhàn)略做好準備。

克里斯托弗?威廉姆斯
Krisiloff 說，在他開始與當時的 Y Combinator 總裁 Altman 約會后，他辭去了這個角色。雖然這段關系沒有持續(xù)下去，但工作變動讓他可以全職從事新生的雞蛋企業(yè)，并得到了奧特曼的初步投資。該公司最初名為 Ovid Research，并于本月更名為 Conception。
一些研究人員感覺到，這些年輕的創(chuàng)業(yè)者有些不知所措。體外配子發(fā)生科學由一小部分大學研究小組主導，他們多年來一直在研究這個問題?！爱斘遗c他們交談時，他們一無所知，完全不知道如何開始一個項目，”阿爾貝蒂尼說?！八麄儐栁乙I什么樣的設備。它是‘你怎么知道你做了一個雞蛋？它會是什么樣子？'”
克里西洛夫認識的另一位科學家是斯克里普斯研究所的干細胞生物學家珍妮?洛林（Jeanne Loring）。洛林曾與圣地亞哥動物園合作，冷凍過最后一只瀕臨滅絕的北方白犀牛的細胞。如果她想復活這只動物，她就會對制蛋技術感興趣?！八麄兡贻p、樂觀，口袋里有錢，所以他們不依賴于說服別人，”洛林說?！坝袝r候，天真一點確實是個好主意?！?

克里西洛夫確信的是，生殖技術對科技投資者的吸引力可能與人工智能或太空火箭一樣。正如斯坦福大學生殖內分泌學家 Barry Behr 所說，“如今，如果你在一張紙板上寫下‘生育能力’并將其帶到 Sand Hill Road，你就可以獲得資助?！?br /> 人工配子的問題在于，很多年都不會出現(xiàn)醫(yī)療產品——而且存在復雜的責任，比如如果最終的嬰兒不正常，誰應該受到責備。Krisiloff 并不認為這些是組建公司的障礙。事實上，他認為更多的初創(chuàng)公司應該嘗試解決“困難”的科學問題，并且在商業(yè)環(huán)境中發(fā)現(xiàn)可以更快地出現(xiàn)?！拔业恼擖c是，如果人們將研究組織轉變?yōu)闋I利性實體，可能會有更多的資金，”他說?！拔曳浅Ｏ嘈旁诠颈尘跋逻M行的更多基礎研究?！?

胎兒組織
Krisiloff 的公司從未發(fā)布過新聞稿或尋求公眾關注。那是因為他的團隊還沒有制造出人類的卵子，他不想被視為在推廣生物“蒸汽器具”。Krisiloff 說，Conception 仍在努力實現(xiàn)其第一個技術基準——即生產人類卵子和獲得專利的制造方法。
這也是像日本制造老鼠卵的學術研究人員的目標。但是用人體細胞重復這一突破是令人生畏的。由于該配方涉及模仿卵子發(fā)育的自然步驟，因此實驗的持續(xù)時間幾乎與懷孕一樣長。對于 20 天內出生的老鼠來說，這不是問題，但在人類中，每次實驗可能需要幾個月的時間。
當我在 2017 年遇到 Saitou 和 Hayashi 時，他們告訴我在人類中復制鼠標技術是另一個令人不安的困難。完全重復這個配方需要流產組織：科學家必須從幾周大的人類胚胎或胎兒中獲取卵泡細胞。唯一的選擇是學習如何從干細胞制造這些必要的支持細胞。他們預測，這本身就需要大量的研究工作。
在Conception，科學家們開始嘗試胎兒組織方法，他們認為這是獲得概念驗證卵的最快方法。Krisiloff 付出了大量努力來獲取這些材料——有一次甚至直接向墮胎提供者發(fā)推文。他還尋求與加州大學洛杉磯分校和斯坦福大學的合作，盡管這些努力沒有成功。他拒絕透露Conception 目前從哪里獲得組織捐贈。
胎兒組織研究是合法的，但極其敏感，對一些公眾來說，這不僅僅是令人反感的。在特朗普執(zhí)政期間，衛(wèi)生官員設置了新的障礙，包括安排反對墮胎的人審查撥款。Krisiloff 說，該公司仍然使用人類胎兒組織，但現(xiàn)在它更常用于了解表征關鍵細胞類型的分子信號，因此科學家們可以嘗試從干細胞中重建這些分子信號。